PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成致死发挥作用”靶向癌症的新方法

随着基因组基因组新技术的的发展，前列腺癌治疗意图越来越相对于为了让“人工合成致死”畸变，即为了让前列腺癌特有的基因缺陷来辨识对癌细胞猎食至关极其重要的靶点。当不同基因中的的非致死突变在细胞中的累积，就会引来对癌细胞的“人工合成致死”畸变。

在2020年7月27日于《耶鲁大学院报》（PNAS）上网络发表文章的一篇论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中的，加拿大阿尔伯特前列腺癌研究课题所圣地亚哥指导委员会和纽平均大学圣地亚哥病理学院的研究课题执法人员注意到，选择性一种关键肽，就能引来两种主要多种类型的乳癌和卵巢癌未成熟，并成功在果蝇实验中的选择性了生长。

该研究课题团队由阿尔伯特前列腺癌研究课题所圣地亚哥指导委员会的细胞分子病理学教授Richard D.Kolodner助手领导。他们为了让菌株（Saccharomyces cerevisiae）来进行研究课题，以寻找人工合成致命关系。（菌株是一种应用于基础研究课题的大肠杆菌）根据加拿大国家前列腺癌研究课题所统计资料，乳癌是加拿大最类似于的前列腺癌多种类型，每年平均有27.6万例新患病者；癌是第四大最类似于的前列腺癌，每年新增平均19.2万例新患病者；而卵巢癌遥遥领先第17位，每年新增平均2.2万例新患病者。

BRCA1和BRCA2基因上会可关键作用预防乳癌和卵巢癌以及其他前列腺癌的效用，但一旦发生突变，就可能会导致一个人更容易患病乳癌或卵巢癌，或在更心目中的的时候患病前列腺癌。据加拿大国家乳癌基金会（National breast cancer Foundation）统计资料，不到10%的乳癌患病者有BRCA突变，但据估计，55%至65%的BRCA1基因突变女性在70岁以前会患病上乳癌，而有BRCA2基因突变的女性中的平均有45%会在70岁以前患病上乳癌。由此可见，具备BRCA突变的女性患病卵巢癌的后果缩减，而同样具备BRCA突变的年长患病乳癌和癌的后果缩减。

在这项研究课题中的，研究课题执法人员把注意力集中的在皮瓣核苷酸内切肽1（FEN1）上，这是一种参与DNA复制和修复的DNA结构专一性核苷酸内切肽。研究课题执法人员注意到，当他们采用小分子选择性剂或基因消融术阻断FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2突变型癌细胞系将被优先杀死。而值得注意的是，正常细胞是可以从FEN1选择性中的恢复原的。

随后，Kolodner助手及其同事在免疫细胞受损的果蝇异种GameCube模型中的测试了该方法，注意到选择性FEN1的效用，显着降低了果蝇体内的生长速度。

研究课题执法人员表示，他们的注意到具备两各个方面的极其重要意义：他们强调了采用菌株作为注意到人工合成致死关系的遗传学方法的商业价值，并确定了FEN1选择性剂可作为前列腺癌治疗剂，可以据此促使开发，以治疗那些具备目标弱点的前列腺癌。

独有出处：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.