Dev Cell ：囊胞性纤维症中粘膜下部腺体酸性pH和高浓度蛋白含量导致异常粘液

囊锥体性拉伸症候群（Cystic Fibrosis， CF) 是在颇安纳托利亚人种当中常见的由调控囊性拉伸化跨膜型外周缓冲抗原（CFTR）的基因组突变引起的隐形病症候群。CFTR的功能纠正引发病原体感染上皮细锥体纤毛清空功能障碍，造成了上病原体感染和肺部上皮细锥体囊肿。一旦入侵的病原体、病原体、基质等滞留在病原体感染就时会引起不停炎症候群，最终拉长寿命。肺部上皮细锥体囊肿作为CF当中带来当中期疾病恶化的关键事件，其现像与组态尚不清楚。

2020年7月29日，来自威斯康星大学（University of Iowa）的耶鲁大学院士，威尔逊亨特医学科学研究院（HHMI）科学研究员Michael J. Welsh团队在Developmental Cell上发表了题目为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的文章。其当中威斯康星大学的助理教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）博士为名列第一创作者。该科学研究发现在CF当中，产生上皮细锥体的表皮最上层突起（Submucosal gland）当中的酸性pH和颇高抗原质沸点扭转了上皮细锥体的金属材料，从而造成上皮细锥体囊肿。而一旦异常的上皮细锥体演化成，扭转病原体感染上表层的pH无法关键时刻其金属材料。

首先，科学研究医务人员常用和人类CF病人症候群状相同的病变动物，时才CFTR基因组敲除鸡（CF鸡）的胸腔来科学研究黏膜最上层突起的表皮物表皮。首先，科学研究医务人员野外了旋量的胸腔表皮最上层突起的上皮细锥体进行分析。与野生型鸡胸腔上皮细锥体相较，时才CF鸡 pH更颇高，上皮细锥腺体皮截面积减少，并且抗原沸点升颇高。

上皮细锥体在表皮最上层突起演化成以后包裹在颇高pH和颇高去极化沸点的上皮细锥体小香菇当中，通过锥体外表皮快速释放到突起囊管当中，急速增大，并最终演化成具有一定金属材料的病原体感染上皮细锥体。为了科学研究上皮细锥体演化成初，pH，去极化沸点和抗原质沸点对上皮细锥体连续性和表层张力的制约，科学研究医务人员建立了一种新型鼻涕虫（Banana slug）小鼠。鼻涕虫上皮细锥腺体皮细锥体和鸡上皮细锥体最上层突起当中的上皮细锥腺体皮细锥体，演化成的上皮细锥体结构，糖抗原染都十分相似。因为鼻涕虫表皮上皮细锥体小香菇到腺体，通过利用上皮细锥体小香菇，控制上皮细锥体小香菇的崩解，科学研究医务人员就只能科学研究生态系统各种因素对上皮细锥体金属材料的制约。通过科学研究并上皮细锥体小香菇崩解和上皮细锥体增大，科学研究医务人员发现在上皮细锥体演化成时，颇高pH下上皮细锥体增大截面积远多于颇高pH下的增大截面积，同时上皮细锥体演化成的连续性增大。且在颇高去极化沸点和颇高pH当中增大截面积极小，连续性（Elastic modulus）最大。而且上皮细锥体连续性和表层张力都随抗原质沸点升颇高而增大，且增大略旋在颇高pH下极其明显。在上皮细锥体演化成之后，再次扭转上皮细锥体的pH和去极化沸点或抗原质沸点时，都不只能再扭转上皮细锥体的连续性。

为了进一步在器官层面验证这一发现，科学研究医务人员揉合了生物体当中上皮细锥体演化成的组态，常用旋介质技术研发了人工表皮最上层突起。这种人工表皮最上层突起只能演化成上皮细锥体束，并定量分析科学研究上皮细锥体束的拉伸和折断。科学研究发现或多或少证明在上皮细锥体演化成早期颇高pH和颇高去极化沸点使演化成的上皮细锥体束较难拉伸和折断；与之相比，在上皮细锥体演化成之后扭转pH或去极化沸点都不必扭转上皮细锥体束的拉伸和折断。更进一步，科学研究医务人员利用离体的时才鸡胸腔当中进行飞行测试，发现在早就演化成的上皮细锥体束当中扭转病原体感染表层的pH或去极化沸点不只能更有效的清空上皮细锥体。

作为归纳，本科学研究创新性的常用了三个有所不同的技术平台（鼻涕虫上皮细锥体小香菇，旋介质人工表皮最上层突起，和离体活胸腔），科学研究证明病原体感染上皮细锥体的物理现象（增大截面积，连续性，表层张力，拉伸，折断）均受上皮细锥体演化成时的pH，去极化沸点，抗原质沸点制约。而上皮细锥体演化成之后，其物理现象不必均受这些各种因素的制约。本科学研究获取了一种CF上皮细锥体囊肿的组态：在CF时，颇高pH，颇高去极化沸点，和颇高抗原质沸点的表皮最上层突起内内分泌生态系统，时会演化成颇高连续性，颇高表层张力，不易折断的上皮细锥体。同时，本科学研究为缓解或治疗CF当中上皮细锥体囊肿获取了潜在的手段：介入上皮细锥体演化成时的内分泌条件时会更有效清空病原体感染上皮细锥体。

原始出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.