Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默病成效

这项发表在Nature Communications的研究者辨识，membralin必需可调细胞会中都生产β-淀粉样酶（Aβ）的小分子驱动器——γ腺体酶酶。“我们的研究者结果为阿尔茨海默症的未来治疗包括了一条更进一步高架道路。” SBP中都枢神经系统科学与中毒者研究者中都心的Huaxi Xu博士说，“如果我们能见到可调membralin的小分子，或者确定其在细胞会酶质处理事件驱动器，即内质网关的降解（ERAD）系统中都的主导作用，或许必需诱发中都枢神经系统肥大。”membralin与阿尔茨海默症有遗传关联ERAD是细胞会清除内质网中都折叠差错的酶质的组态。它还操纵某些成熟的特殊性酶质的高度。Xu的研究者一个小组找到，ERAD可调的一种成熟的新功能酶是γ腺体酶酶（负责生成Aβ）的组成部分。在阿尔茨海默症中都，差错折叠的β-淀粉样酶（Aβ）在大脑中都沉积转变成淀粉样酶斑块，引起中都枢神经系统元死亡。Aβ由γ-腺体酶酶切出β-淀粉样酶前体（APP）转变成。随着中毒者，所有人大脑中都都亦会造成Aβ，但其造成和清除的相对速度以及它对中都枢神经系统元冲击各不相同，因此并非每个人都亦会转变成老年痴呆症。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默症有遗传关联，在这项研究者中都，我们建立了membralin和阿尔茨海默症之间的联系，这基于SBP的一位前同事的实验室研究者成果。”Xu解释道。“那项研究者辨识，删除membralin基因组亦会避免运动中都枢神经系统元短时间内肥大，但其细胞会新功能尚不相符。”通过小分子生物学、显微分析和新功能分析，该一个小组包括了一个相符的证据，推论membralin新功能是ERAD系统的一部分。此后又找到，membralin依赖于的ERAD分解了一种酶质，它是γ-腺体酶酶复合物的一部分，降低阿尔茨海默症模型人体内体内的membralin亦会加剧中都枢神经系统肥大和记忆问题。为未来治疗包括更进一步高架道路“我们的找到解释了为什么降低membralin表达的等位基因组亦会减小老年痴呆症的风险，”Xu说。“这将避免γ腺体酶酶的积累，因为它的降解被诱发了，因此γ腺体酶酶复合物亦会造成更多的Aβ。这种等位基因组是稀有的，但也许还有其他因素避免中都枢神经系统元membralin高度增高。Xu和他的同事们也观察到，阿尔茨海默症病患者的大脑中都membralin的相比之下低于正常解读，这暗示了他们这一找到与人类也存在关联。“以前的研究者暗示，ERAD与许多癌症有关，在这些癌症中都，细胞会被带状的酶质积累损伤，阿尔茨海默症就是其中都之一，”Xu说。“这项研究者包括了确凿的、组态证据，推论ERAD在诱发阿尔茨海默症的流行病学方面起着重要主导作用。我们现在蓝图找回能进一步提高membralin产量或ERAD相对速度的硫，以验证它们是否能改善阿尔茨海默症模型中都的流行病学和认知技能下降。这将进一步拥护该组态作为药物途径的有效性。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.