Front.aging-neurosci-骨髓是从细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在败血症病变当中的主导作用愈来愈受到关注。研究成果确实，A2AR 敲除（KO）可以实着消除局部炎症反应并优化急性败血症病变。然而，也有研究成果找到A2AR K实着进一步提高了慢性脑干洗涤不足以引致的局部炎症反应并免除了败血症皮质损伤。因此，慢性脑干洗涤不足以引致的败血症皮质病变的病理选择性以及对于损伤的主导作用仍不清楚。因此，还需要进一步研究成果以驳斥A2AR在闭环炎症反应和慢性缺血游离的皮质损伤当中的主导作用。在这项研究成果当中，译者通过上部颈总横膈膜狭窄 (BCAS) 慢性脑干洗涤不足以游离的皮质病变果蝇模型，研究成果了A2AR对小粘液蛋白/巨噬蛋白发散的负面影响。此外，通过增生引申蛋白（BMDCs）再生建立嵌合果蝇，以分析A2AR在脑干洗涤不足以后增生源性小粘液蛋白/巨噬蛋白发散当中的主导作用。此外，还进行了灌注蛋白系研究成果，以验证A2AR对巨噬蛋白发散的负面影响并探索相关分子选择性。

研究成果结果

1、A2AR缺失负面影响BCAS果蝇M1和M2标记物的表达出来

通过在A2AR KO的果蝇和WT的果蝇当中游离慢性脑干洗涤不足以，之后取3、7、14 和 28 天后等时间点免疫荧光颜料以计算小粘液蛋白M1和M2标志物。BCAS后脊髓当中的神经细胞粘液被激活，Iba1阳性蛋白减少（示意图1A）。；也再生手术一组（无 BCAS 的 WT）、WT 一组和 BCAS 后的KO一组脊髓当中 M1 标记的纪念性免疫荧光染像，非常少限于游离型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如示意图1B、D右示意图。粗略估计分析确实，WT一组和KO一组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）以外减少，而；也再生手术一组的IODs不间断保持不变（示意图 1C )。此外，WT一组iNOs的IODs在7 d达致峰值，随后在14和28 d下降，而KO一组iNOs的IODs在3~28 d不间断增高，以外高于WT一组。然而，与 WT果蝇的改变相比，BCAS后KO果蝇的 CD16/32 IOD减少得愈来愈实着（示意图 1D）。 总之，这些找到确实BCAS 后A2AR KO果蝇脊髓的iNOs和 CD16/32 表达出来进一步提高。；也再生手术一组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO一组以外减少。这些结果确实，BCAS后A2AR KO果蝇当中M2标志物 Arg-1 和 CD206表达出来受到影响。 示意图1 A 2AR R的敲除进一步提高了慢性脑干洗涤不足以果蝇脊髓当中iNOs和CD16/32的表达出来

2、A2AR闭环巨噬蛋白发散及其蛋白变异表达出来

为了测试A2AR激活否可以将巨噬蛋白从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或组胺 SCH58261管控 RAW264.7巨噬蛋白，并在低和栓塞前提条件下培植蛋白。示意图 2A实示了巨噬蛋白当中 iNOs 免疫颜料的纪念性结果. 粗略估计分析确实，在培植后 6、12 和 24 足足，CGS21680 增大了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比，而 SCH58261 减少了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比（示意图 2C )。CGS21680一组Arg-1的IOD/阳性蛋白数比在培植后2和6 h比对照一组增大，但在培植后12和24 h实着减少（示意图 2D）。用 SCH58261 管控，Arg-1 的比率在培植后 2 足足和 6 足足减少，并在培植后 12 和 24 足足实着增大（示意图 2D）。总之，这些找到确实 iNOs 的表达出来被下调，而 Arg-1 的表达出来被 CGS21680 挂钩，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 管控后巨噬蛋白当中 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酵素表达出来。粗略估计结果实示，对照一组炎性蛋白变异TNF-α和IL-1β的蛋白水平随着培植时间的延长而增高，CGS21680或SCH58261管控分别消除或进一步提高了增高21世纪（示意图 2E、F）。 示意图2 CGS21680或SCH58261闭环巨噬蛋白iNOs和Arg-1 的表达出来

3、PPARγ-P65 轴参与了低和栓塞前提条件下的巨噬蛋白发散

通过酵素印迹，找到对照一组在低糖和栓塞培植后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白表达出来减少（示意图 3A、B )。在 CGS21680 管控后，PPARγ 的酵素水平非常少在培植后 12 足足减少。相比之下，SCH58261 的管控导致 PPARγ 在所有时间点的表达出来增大。类似地，CGS21680 在培植后 12 足足和 24 足足减少 P65 的表达出来，并在培植后6和12足足通过 SCH58261 进一步减少（示意图 3C）。RT-PCR 结果实示，在 CGS21680 或 SCH58261 管控的巨噬蛋白当中，PPARγ 的 mRNA 表达出来与酵素一致。 总之，这些结果确实 PPARγ-P65 接收器渠道参与了 A 2AR 闭环巨噬蛋白在低糖和栓塞前提条件下的发散过程，而 P65 和 p-P65 的愈来愈详细主导作用仍有待进一步阐明。 示意图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表达出来在低和栓塞前提条件下培植的巨噬蛋白当中发生了改变

综上所述，该文章找到了在脑干低洗涤游离的皮质损伤当中，增生缺少蛋白当中的A 2AR接收器通过PPARγ-P65 渠道游离巨噬蛋白 M2 发散并减少抗炎变异 IL-10的表达出来，阐明了其神经细胞管控主导作用，为开发设计神经细胞管控策略备有了开发设计靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译译者: 原代美少女 (Brainnews谱写团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)浏览者左侧名片关注我们

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