Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的刚毛A2A受体的神经保护作用

近年来，天冬氨酸A2A受体（A 2A R）在败血症脑组织烧伤中的的效用越来越受到关心。研究工作证明，A2AR 敲除（KO）可以非同着选择性区域内瘙痒反应并增加急性败血症脑组织烧伤。然而，也有研究工作见到A2AR K非同着进一步提高了慢性脑组织去除严重不足导致的区域内瘙痒反应并加重了败血症皮质烧伤。因此，慢性脑组织去除严重不足导致的败血症皮质炎症的病理必要以及对于烧伤的效用仍不清楚。因此，还需要全面研究工作以反驳A2AR在闭环瘙痒反应和慢性缺血选择性的皮质烧伤中的的效用。在这项研究工作中的，所写通过双侧肩总动脉较宽 (BCAS) 慢性脑组织去除严重不足选择性的皮质炎症果蝇模型，研究工作了A2AR对小外膜肝细胞/白血球电磁辐射的影响。此外，通过骨髓衍生肝细胞（BMDCs）移植建立嵌合果蝇，以分析A2AR在脑组织去除严重不足后骨髓源性小外膜肝细胞/白血球电磁辐射中的的效用。此外，还开展了肾脏肝细胞系研究工作，以验证A2AR对白血球电磁辐射的影响并探索相关水分子必要。

研究工作结果

1、A2AR缺失影响BCAS果蝇M1和M2标记物的表达出来

通过在A2AR KO的果蝇和WT的果蝇中的选择性慢性脑组织去除严重不足，以后得用3、7、14 和 28 天后等等待时间点免疫荧光染料以测量小外膜肝细胞M1和M2标志物。BCAS后脊髓中的的骨骼肌外膜被应答，Iba1阳性肝细胞上升（三幅1A）。实为疗程组（无 BCAS 的 WT）、WT 组和 BCAS 后的KO组脊髓中的 M1 标记的代表性免疫荧光染像，包括选择性型一氧化碳合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D所示。统计分析证明，WT组和KO组BCAS后iNOs的IODs（一个大光密度）皆上升，而实为疗程组的IODs保持相一致不变（三幅 1C )。此外，WT组iNOs的IODs在7 d达到最大值，随后在14和28 d下降，而KO组iNOs的IODs在3~28 d接下来上升时，皆略偏高于WT组。然而，与 WT果蝇的改变相对，BCAS后KO果蝇的 CD16/32 IOD上升得非常非同着（三幅 1D）。 总之，这些见到证明BCAS 后A2AR KO果蝇脊髓的iNOs和 CD16/32 表达出来进一步提高。实为疗程组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无改变，而BCAS后WT和KO组皆上升。这些结果证明，BCAS后A2AR KO果蝇中的M2标志物 Arg-1 和 CD206表达出来受损。 三幅1 A 2AR R的敲除进一步提高了慢性脑组织去除严重不足果蝇脊髓中的iNOs和CD16/32的表达出来

2、A2AR闭环白血球电磁辐射及其生长遗传物质表达出来

为了飞行测试A2AR应答是否可以将白血球从M1遗传基因转换为 M2 遗传基因，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261执行 RAW264.7白血球，并在偏高和氧气状况下培育肝细胞。三幅 2A非同示了白血球中的 iNOs 免疫染料的代表性结果. 统计分析证明，在培育后 6、12 和 24 同一等待时间，CGS21680 减缓了 iNOs 的 IOD/阳性肝细胞数比，而 SCH58261 上升了 iNOs 的 IOD/阳性肝细胞数比（三幅 2C )。CGS21680组Arg-1的IOD/阳性肝细胞数比在培育后2和6 h比对照组减缓，但在培育后12和24 h非同着上升（三幅 2D）。用 SCH58261 执行，Arg-1 的比率在培育后 2 同一等待时间和 6 同一等待时间上升，并在培育后 12 和 24 同一等待时间非同着减缓（三幅 2D）。总之，这些见到证明 iNOs 的表达出来被下调，而 Arg-1 的表达出来被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 执行后白血球中的 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的核酸表达出来。统计结果非同示，对照组炎性生长遗传物质TNF-α和IL-1β的细胞水平随着培育等待时间的缩减而上升时，CGS21680或SCH58261执行分别选择性或进一步提高了上升时态势（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261闭环白血球iNOs和Arg-1 的表达出来

3、PPARγ-P65 直线参与了偏高和氧气状况下的白血球电磁辐射

通过核酸印迹，见到对照组在偏高糖和氧气培育后 6、12 和 24 h PPARγ 细胞表达出来上升（三幅 3A、B )。在 CGS21680 执行后，PPARγ 的核酸水平仅有在培育后 12 同一等待时间上升。整体而言，SCH58261 的执行导致 PPARγ 在所有等待时间点的表达出来减缓。近似于地，CGS21680 在培育后 12 同一等待时间和 24 同一等待时间上升 P65 的表达出来，并在培育后6和12同一等待时间通过 SCH58261 全面上升（三幅 3C）。RT-PCR 结果非同示，在 CGS21680 或 SCH58261 执行的白血球中的，PPARγ 的 mRNA 表达出来与核酸相一致。 总之，这些结果证明 PPARγ-P65 波形通路参与了 A 2AR 闭环白血球在偏高糖和氧气状况下的电磁辐射过程，而 P65 和 p-P65 的非常详述效用仍确实全面揭示。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表达出来在偏高和氧气状况下培育的白血球中的发生了改变

综上所述，该篇名见到了在脑组织偏高去除选择性的皮质烧伤中的，骨髓来源不明肝细胞中的的A 2AR波形通过PPARγ-P65 通路选择性白血球 M2 电磁辐射并上升抗炎遗传物质 IL-10的表达出来，揭示了其骨骼肌庇护所效用，为联合开发骨骼肌庇护所策略提供了联合开发靶点。

概述

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |PHP所写: 原代美少女 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews月刊)游标下方名片关心我们

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